免疫治疗为何会“误伤”膀胱?

大家好,我是泌尿外科方医生。
有些肿瘤患者在接受PD-1、PD-L1或CTLA-4等免疫治疗后,出现尿频、尿急、尿痛、血尿或膀胱疼痛,常会担心:“是不是免疫药物影响了膀胱,导致了免疫性膀胱炎?”这种担心有一定依据。免疫性膀胱炎是少见的泌尿系统免疫相关不良反应,其本质不是免疫药直接损伤膀胱,而是被激活的免疫系统可能错误攻击正常尿路组织。
免疫系统原本有一套“限速器”
人体的免疫系统既能攻击肿瘤、细菌等敌人,同时也可以攻击自身正常的细胞。所以我们就需要一套“限速器”来使得它的攻击最只局限于攻击外来的敌人而不攻击自身。而PD-1、PD-L1对于肿瘤患者的治疗则是直接去掉了这个“限制器”,使得免疫系统的威力大大增加,当然可以杀死更多的肿瘤,但是也同样会让这个自身的器官更容易受到免疫系统的攻击。
免疫治疗把“限速器”放松了
免疫检查点抑制剂通过解除部分免疫抑制,让T细胞重新识别并攻击肿瘤。这种作用能够增强抗肿瘤能力,但少数患者的免疫反应也可能失去原有平衡,把膀胱或输尿管黏膜误认为需要攻击的目标,从而形成免疫治疗相关膀胱炎。
免疫攻击会让膀胱出现炎症
当活化的免疫细胞进入膀胱组织后,可能释放炎症信号,引起黏膜充血、水肿和免疫细胞浸润。膀胱会因此变得敏感,储尿耐受下降,患者可能出现尿频、尿急、尿痛、膀胱痛或血尿。少数患者的炎症还可能累及输尿管,出现腰痛、输尿管扩张或肾积水等表现。
为什么不是每个人都会发生
目前,免疫性膀胱炎的具体发生机制仍未完全明确。患者原有的免疫状态、遗传背景、肿瘤类型、联合用药、既往放疗和泌尿系统基础情况,都可能影响免疫反应。因此,现在还不能准确预测哪位患者一定会发生,也不能把某一种机制假说写成已经完全确定的结论。
仍需排除其他原因
免疫治疗后出现尿路症状与免疫性膀胱炎的特点相符时,需要进一步排查,但仍应由医生结合尿常规、尿培养、肾功能和泌尿系统影像,简要排除细菌感染、结石、肿瘤侵犯、放射性膀胱炎及其他药物因素,不能仅凭免疫治疗史自行确诊。
方医生提醒
肿瘤免疫治疗“误伤”膀胱虽然少见,却值得早期识别。出现新的尿频、尿急、尿痛、血尿、膀胱痛或腰痛时,应主动告诉肿瘤科和泌尿外科医生免疫药物名称、用药时间和症状变化。不要自行停用免疫治疗,也不要自行长期更换抗生素或使用、调整激素。
参考文献
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